SYNDROME de ROBINOW : Une nouvelle stratégie pionnière

Cette nouvelle stratégie pionnière développée par des cliniciens et pédiatres du Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Ohio) propose, par voie pharmacologique, d’allonger les membres et de traiter les troubles squelettiques associés au syndrome de Robinow, le plus connu d'un ensemble de troubles génétiques qui affectent la croissance et le développement du système squelettique. Les chercheurs documentent, dans la revue Development, la première correction réussie de la longueur des membres, ici sur un modèle animal de la maladie, modèle d'un trouble très similaire connu sous le nom de FZD2.

C’est évidemment un grand espoir pour les patients atteints de ces affections qui peuvent présenter non seulement ce raccourcissement des membres, mais aussi des anomalies de la tête et du visage, dont une fente palatine et des organes génitaux. Ces patients commencent à présenter des membres courts vers l’âge de 18 mois.

Bien que le syndrome de Robinow soit extrêmement rare puisqu’il affecte environ 50 familles dans le monde, il est associé à des variations génétiques ou mutations dans un groupe de gènes qui peuvent être héritées d'un parent ou bien survenir spontanément, ce qui signifie que le diagnostic est complexe. L’auteur principal, le professeur Rolf Stottmann, Cincinnati Children's Hospital explique : « Nous avons lancé cette recherche en étudiant les génomes de familles présentant des différences structurelles de naissance du cerveau et du visage et qui n'avaient pas encore reçu de diagnostic génétique. Nous avons identifié l'une des familles comme présentant une mutation du gène FZD2 ».

FZD2, l'un des gènes clés, liés au syndrome de Robinow autosomique dominant

L'étude : en partant de ce gène, les scientifiques expliquent le développement du syndrome : comme les autres gènes de ce groupe, FZD2 fabrique une protéine impliquée dans l'envoi de signaux que les cellules utilisent pour s'organiser en tissus. En utilisant technologie d'édition du génome CRISPR/Cas9 pour induire des mutations dans une région précise de Fzd2, reproduisant les types spécifiques de mutations trouvées chez les patients humains, les chercheurs ont découvert que les souris porteuses de ces mutations présentent alors des malformations faciales et squelettiques ressemblant à celles observées chez les patients, notamment des fentes palatines et des membres inférieurs à la moitié de la taille normale.

Ces types de mutations Fzd2 perturbent la signalisation et entravent la croissance du squelette.

Lorsque les chercheurs traitent des souris gravides avec un médicament qui stimule la voie de signalisation manquante, ils constatent que la progéniture, exposée au médicament présente alors des membres significativement plus longs que les souris modèles non traitées.

Un espoir de traitement pharmacologique ? Le médicament ou un analogue chez l’Homme pourrait être utilisé comme traitement chez des patients humains :

« le principe de pouvoir intervenir via un médicament plutôt que chirurgicalement est une option vraiment importante et prometteuse pour les patients, selon ces nouvelles données ».

Source: Development 15 Feb, 2023 DOI: 10.1242/dev.201038 Successful therapeutic intervention in new mouse models of frizzled 2-associated congenital malformations

Équipe de rédaction SantélogMar 15, 2023Rédaction Santé log