Début 2008, la grève des scénaristes fait rage à Hollywood. Tous les membres de la Writers Guild of America (c’est à dire la quasi-totalité des scénaristes américains) posent leurs stylos et éteignent leur ordinateur pour descendre dans la rue. La plupart des émissions et séries télé sont suspendues, et tout nouveau projet cinéma immédiatement suspendu. En première ligne des contestataires se trouve Joss Whedon, scénariste-star des séries Buffy, Firefly, Angel et des films Alien résurrection et Serenity. Pourtant, le gréviste Whedon n’en oublie pas qu’il porte aussi une casquette de producteur, et doit faire tourner sa société Mutant Enemy. Il décide donc de mettre à profit son “temps libre” pour se lancer dans un de ses nombreux projets : créer une série entièrement destinée au web (car les accords négociés lors de la grève n’ont pas cours sur Internet). Whedon rameute donc ses frères, le compositeur Jed et le scénariste Zack, une solide équipe de production, quelques acteurs amis, et un budget microscopique. Le musical délirant Dr. Horrible’s sing-along blog est tourné en seulement six jours.