Affamer la tumeur est une stratégie « classique » pour lutter contre le cancer. Récemment, une équipe du Sanford Burnham Prebys Cancer Center (La Jolla) montrait qu’il était possible de freiner la croissance du mélanome en bloquant l’absorption de la glutamine par les cellules cancéreuses. Cette équipe de l’Université du Michigan suggère qu’un changement alimentaire plus global et plus simple à mettre en œuvre pourrait contribuer à affamer les cellules cancéreuses, renforcer l’efficacité du traitement anticancéreux et permettre de surmonter la résistance de la tumeur au traitement.
Il s’agit « tout simplement » d’un régime pauvre en protéines
et ce type de régime semble efficace à améliorer le traitement standard, ici du cancer colorectal.
L’équipe du Rogel Cancer Center de l’Université du Michigan rappelle que les cellules cancéreuses ont besoin de certains nutriments pour survivre et se développer. L’une des molécules les plus importantes de détection de ces nutriments dans la cellule est mTORC1. Souvent appelé régulateur principal de la croissance cellulaire, mTORC1 permet aux cellules de détecter les nutriments indispensables pour leur croissance et leur prolifération. Et lorsque les nutriments sont limités, les cellules réduisent leur processus de détection des nutriments et désactivent mTORC1.
mTORC1 est connu pour être hyperactif dans le cancer du côlon
-comme si les tumeurs du côlon détournaient ce mécanisme de détection des nutriments à leur profit. « Dans le cancer du côlon, lorsque vous diminuez les nutriments disponibles dans les tumeurs, les cellules ne savent pas quoi faire. Sans les nutriments nécessaires pour se développer, elles passent « par une sorte de crise », qui conduit à une mort massive des cellules », commente l’auteur principal le Dr Yatrik M. Shah, professeur de physiologie à la Michigan Medicine.
L’étude menée chez la souris modèle de tumeur montre qu’un régime appauvri en protéines bloque cette voie de signalisation des nutriments. Le régime pauvre en protéines, et plus particulièrement une réduction de 2 acides aminés clés, modifie en effet les signaux nutritionnels grâce à un complexe appelé GATOR. GATOR1 et GATOR2 travaillent ensemble pour maintenir mTORC1 en activité. Lorsqu’une cellule contient beaucoup de nutriments, GATOR2 active mTORC1. Lorsque les nutriments sont faibles, GATOR1 désactive mTORC1. La limitation de certains acides aminés bloque cette signalisation nutritionnelle.
Bloquer mTORC ? Les précédentes tentatives de blocage de mTORC se sont concentrées sur l’inhibition de ses signaux cancérigènes. Mais ces inhibiteurs provoquent des effets secondaires importants et lorsque les patients arrêtent de prendre ces inhibiteurs, le cancer réapparaît. L’étude suggère que le blocage de la voie de signalisation des nutriments en limitant les 2 acides aminés par l’intermédiaire d’un régime pauvre en protéines est une alternative prometteuse pour arrêter mTORC.
« Nous savions que les nutriments étaient importants dans la régulation de mTORC, mais nous ne savions pas comment ils signalaient directement à mTORC. Nous montrons ici que la voie de signalisation des nutriments est tout aussi importante pour réguler mTORC que la voie de signalisation oncogène ».
Les chercheurs confirment in vitro sur des cellules cancéreuses et in vivo, sur des souris modèles, que la limitation des acides aminés empêche le cancer de se développer et induit une augmentation de la mort cellulaire. L’examen de biopsies tissulaires de patients atteints de cancer du côlon confirme que des niveaux élevés de marqueurs de mTORC sont bien corrélés à une plus grande résistance à la chimiothérapie et à de moins bons résultats pour les patients.
« Un régime pauvre en protéines ne sera pas un traitement en soi. Mais combiné avec le traitement standard, comme la chimiothérapie il pourrait faire la différence ».
Le risque d’un régime pauvre en protéines est que les personnes atteintes de cancer puissent alors éprouver une faiblesse musculaire et une perte de poids. Les chercheurs suggèrent des fenêtres clés – comme au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie – lorsque les patients peuvent suivre un régime pauvre en protéines pendant une semaine ou 2.
« Cela pourrait augmenter considérablement l’efficacité de ces traitements ».
Source : Gastroenterology 18 Nov, 2022 DOI: 10.1053/j.gastro.2022.11.014 Dysregulated amino acid sensing drives colorectal cancer growth and metabolic reprogramming leading to chemoresistance
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