Une production irrégulière de cellules cérébrales peut entraîner des troubles du spectre autistique (TSA) selon cette étude menée à l’Université Rutgers (New Jersey) : ainsi, chez les patients autistes, les cellules souches surproduisent ou sous-produisent des cellules cérébrales et ces irrégularités, au cours du développement cérébral très précoce peuvent contribuer au trouble neuropsychiatrique. Ces travaux, publiés dans les Stem Cell Reports soutiennent une hypothèse scientifique de longue date : les TSA surviennent tôt dans le développement du fœtus, au cours de la période même où les cellules souches du cerveau se divisent pour former les éléments d'un cerveau fonctionnel.
Le TSA est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des difficultés d'interactions sociales et de communication et la présence de comportements répétitifs et limités. La plupart des cas de TSA sont idiopathiques. Environ 15 à 20 % des cas de TSA sont causés par des mutations génétiques spécifiques.
Cet examen des cellules souches cérébrales (Neural precursor cells- NPCs) de patients atteints de TSA révèle que ces cellules précurseurs neurales, responsables de la production des 3 principaux types de cellules cérébrales : les neurones, les oligodendrocytes et les astrocytes, surproduisent ou sous-produisent le nombre de cellules cérébrales permanentes. Les NPCs se forment avant la naissance au cours d'une période qui s'étend de la fin du premier trimestre au deuxième trimestre de grossesse.
« Les cellules précurseurs neurales présentent une prolifération anormale, soit « trop » soit « trop peu »,
ce qui suggère qu'un mauvais contrôle de la prolifération des cellules cérébrales est une cause majeure de TSA », explique l’auteur principal, le Dr Emanuel DiCicco-Bloom, professeur de neurosciences et de biologie cellulaire, et de pédiatrie à la Rutgers Medical School : « Notre étude démontre au niveau cellulaire que la prolifération altérée est en effet un mécanisme probable du trouble, ce qui soutient les conclusions de précédentes recherches ».
L'étude s'est concentrée sur l'activité des cellules souches de 5 personnes atteintes de TSA, y compris d'autisme idiopathique sans cause génétique connue ou TSA avec délétion 16p11.2 génétiquement définie. Les personnes atteintes de macrocéphalie révèlent des NPCs qui produisent trop de cellules cérébrales. Les 2 autres patients, exempts de macrocéphalie avaient des NPCs qui produisent trop peu de cellules cérébrales.
Cette découverte d’anomalie de prolifération des précurseurs neuronaux humains apporte non seulement un nouveau biomarqueur possible de ces troubles, mais incite également à rechercher les voies de signalisation impliquées, des voies qui pourront être ciblées avec des médicaments.
Source: Stem Cell Reports 7 June, 2022 DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.04.019 Autism NPCs from both idiopathic and CNV 16p11.2 deletion patients exhibit dysregulation of proliferation and mitogenic responses
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