Effet d'un traitement à l'Ester de dibutyle de l'acide squarique (SADBE) sur la régression du naevus géant
Les naevus mélanocytaires congénitaux géants sont des proliférations induites par NRAS qui peuvent couvrir jusqu'à 80 % de la surface corporelle. Leur conséquence la plus dangereuse est la progression vers le mélanome. Ce risque déclenche souvent des excisions chirurgicales extensives préventives dans l'enfance, entraînant de graves problèmes tout au long de la vie. Nous avons présenté des modèles précliniques, comprenant plusieurs souris génétiquement modifiées et des lésions humaines xénogreffées, qui ont permis de tester des agents pharmacologiques appliqués localement pour éviter la chirurgie. Les modèles murins ont permis d'identifier les phases de naevus prolifératif versussénescent et les traitements ciblant les deux. Ces naevus récapitulaient les caractéristiques histologiques et moléculaires des naevus congénitaux géants humains, y compris le risque de transformation du mélanome. Les inhibiteurs de MEK, PI3K et c-KIT administrés par voie cutanée ou l’Ester de dibutyle de l’acide squarique pro-inflammatoire (SADBE) ont obtenu des régressions majeures. SADBE a déclenché une immunité innée qui a enlevé les névocytes détectables, prévenu complètement le mélanome et régressé les xénogreffes de naevus géant humain. Ces résultats révèlent des vulnérabilités mécanistes du naevus et suggèrent des opportunités d'interventions topiques susceptibles de modifier les options thérapeutiques pour les enfants atteints de naevus géants congénitaux. Yeon Sook Choi, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 mai 2022
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