Formation, maturation et trafic des macropinosomes. La construction de volants membranaires nécessite la polymérisation et la ramification coordonnées du cytosquelette d'actine corticale. Les forces de protrusion générées par ces réarrangements conduisent à la formation d'extensions membranaires qui se replient sur la membrane plasmique et encapsulent le liquide extracellulaire. La scission de la membrane plasmique permet aux vésicules endocytaires appelées macropinosomes d'entrer dans le cytosol où elles subissent un remodelage (rétrécissement et tubulation), facilitant leur tri et leur trafic. Les cargaisons de macropinosomes sont triées dans les premiers compartiments de l'endosome vers l'une des deux voies : la voie de dégradation, qui aboutit à la fusion avec le réseau lysosomal et l'hydrolyse ultérieure des cargaisons,ou la voie de recyclage, où les macropinosomes sont renvoyés vers la membrane plasmique via l'exocytose du recyclage des endosomes.
La macropinocytose, un mécanisme endocytaire conservé au cours de l'évolution qui médie l'absorption en phase fluide non spécifique, est fortement régulée à la hausse par diverses voies oncogènes. Il est maintenant bien compris qu'une activité macropinocytaire élevée est une caractéristique de nombreuses tumeurs humaines, qui utilisent cette adaptation pour piéger les nutriments extracellulaires pour alimenter la croissance cellulaire. Dans le contexte du microenvironnement tumoral pauvre en nutriments, ce processus offre aux cellules tumorales une flexibilité métabolique. Cependant, la dépendance vis-à-vis de ce mécanisme de piégeage met également en lumière une vulnérabilité métabolique potentielle. En tant que tel, il existe un grand intérêt pour la compréhension des fondements moléculaires de la macropinocytose. Dans cette revue, nous discuterons des avancées les plus récentes dans la caractérisation de la macropinocytose : les voies qui la soumettent à régulation, sa contribution au tonus métabolique des cellules cancéreuses et son potentiel thérapeutique. Joseph Puccini, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 11 octobre 2021
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