PTBP1=Protéine de Liaison au Tractus Polypyrimidique 1
NEUROD1=Facteur de Transcription de Différentiation Neurogénique 1
AAV=Virus Adéno-Associé
Les conversions de destin cellulaire in vivo sont devenues des thérapies potentielles basées sur la régénération pour les blessures et les maladies. Des études récentes ont rapporté que l'expression ectopique ou la suppression de certains facteurs peuvent convertir les astrocytes résidents en neurones fonctionnels avec une efficacité élevée, une spécificité régionale et une connectivité précise. Cependant, en utilisant un traçage rigoureux de la lignée dans le cerveau de souris, nous montrons que les neurones présumés convertis en astrocytes sont en réalité des neurones endogènes. La co-expression médiée par AAV de NEUROD1 et d'un rapporteur induit spécifiquement et efficacement les neurones marqués par un rapporteur. Cependant, ces neurones ne peuvent pas être retracés rétrospectivement jusqu'aux astrocytes quiescents ou réactifs en utilisant des stratégies de cartographie de la lignée. Au lieu de cela, grâce à une approche de marquage rétrograde, nos résultats révèlent que les neurones endogènes sont la source de ces neurones marqués par un reporter viral. De même, malgré une perte de fonction (kockdown dans le texte) efficace de PTBP1 in vivo, les astrocytes résidents génétiquement tracés n'ont pas été convertis en neurones. Ensemble, nos résultats mettent en évidence l'exigence de stratégies de traçage de lignées, qui devraient être largement appliquées aux études de conversions de destin cellulaire in vivo. Lei-Lei Wang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 septembre 2021
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct/ Traduction et adaptation : NZ