Ces virologues de la Kansas State University documentent ici, dans les Actes de l’Académie des Sciences américaine (PNAS) une option prometteuse de traitement de l’infection à SRAS-CoV-2 qui permettrait d’éviter le développement de formes sévères de COVID-19. L’équipe poursuit ainsi la piste des inhibiteurs de la protéase, dont le principe, bien éprouvé contre le VIH, consiste à se lier sur le site actif de la protéase du virus, ce qui induit la formation de particules virales immatures donc non infectieuses- et bloque la réplication du virus.
Kyeong-Ok « KC » Chang, à gauche, et Yunjeong Kim, les auteurs principaux de l’étude (sur visuel), professeurs agrégés de médecine diagnostique et de pathobiologie, apportent ici une première preuve de concept, chez la souris modèle d’infection à SARS-CoV-2, de l’efficacité d’un inhibiteur de protéase en particulier, en cours de développement commercial en tant que candidat contre l’infection mortelle à coronavirus chez les chats.
Ce n’est pas la première équipe à documenter l’efficacité de certains inhibiteurs de protéase, une équipe de l’Université de Tokyo a déjà documenté les promesses du nelfinavir, un inhibiteur des protéases et un médicament antirétroviral utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH, en combinaison avec un anti-inflammatoire et anticancéreux, la cépharanthine.
Ces modèles animaux infectés par le SRAS-CoV-2 et traités par l’inhibiteur de protéase bénéficient d’une survie considérablement augmentée
notamment en raison d’une charge virale pulmonaire diminuée.
Une option à creuser : les résultats suggèrent que le traitement post-infection avec des inhibiteurs de protéases qui sont essentiels à la réplication virale peut être une option thérapeutique très efficace contre le SRAS-CoV-2. Ces inhibiteurs de protéase sont une classe de médicaments antiviraux qui empêchent la réplication virale en se liant sélectivement aux protéases virales et en bloquant l'activation des protéines nécessaires à la production de particules virales infectieuses.
L'inhibiteur de protéase GC376, un candidat possible ? Actuellement en développement comme médicament expérimental pour animaux, l’inhibiteur apparaît efficace contre le nouveau coronavirus responsable de COVID-19, et fait partie des inhibiteurs de protéase actuellement testés pour repositionnement. Ici les scientifiques ont modifié le « GC376 » par un procédé nommé « deutération » et testé, chez l’animal, son efficacité contre le SRAS-CoV-2.
« Le traitement de souris infectées par le SRAS-CoV-2 avec GC376 deutéré a considérablement amélioré la survie, réduit la réplication virale dans les poumons et limité la perte de poids, ce qui confirme l'efficacité du candidat ».
« La piste des inhibiteurs de la protéase se confirme et cette méthode de deutération semble prometteuse pour générer de puissants inhibiteurs ».
Source: PNAS July 20, 2021 DOI : 10.1073/pnas.2101555118 Postinfection treatment with a protease inhibitor increases survival of mice with a fatal SARS-CoV-2 infection
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Équipe de rédaction SantélogJuil 7, 2021Rédaction Santé log