Système de Criblage à 4 Entrées à Haut Rendement
Diet = Alimentation
Drug = Médicament
Microbe = Microbes
Host = Hôte
Bacterial Nutrient Signalling = Voie de Signalisation Bactérie - Nutrients
validation In silico / In vivo = validation In silico / In vivo
Altered metabolite production = Altération de la production de métabolites
Increased fatty acid oxidation = Augmentation de l'oxydation des acides gras
Lifespan expansion = Augmentation de la durée de vie
La metformine est un traitement de première intention contre le diabète de type 2 et un médicament prometteur contre le vieillissement. Nous avons conçu un protocole permettant de poser la question fondamentale de savoir comment les microbes et la aliments, régulateurs clé de la physiologie de l’hôte, impactent les effets de la metformine. La combinaison de deux modèles traçables sur le plan génétique, à savoir la bactérie E. coli et le nématode C. elegans, nous avons développé une méthode de criblage à quatre entrées à grande capacité pour définir les interactions hôte-microbe-médicament-nutriment sous-jacentes. Nous montrons que les microbes intègrent des signaux provenant à la fois de la metformine en tant que telle et de l’alimentation par la voie de signalisation phosphotransférase convergeant vers le régulateur transcriptionnel Crp. Une caractérisation expérimentale détaillée des effets de la metformine en aval de Crp en combinaison avec le modèle métabolique du microbiote chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par metformine est prédictif de la production de l’agmatine microbienne, un régulateur des effets de la metformine sur le métabolisme des lipides de l’hôte et la longévité. Notre plateforme de criblage à haut rendement ouvre la voie vers l’identification des interactions médicament-nutriment-microbiome exploitables pour l’amélioration de la santé et de la longévité de l’hôte par des traitements ciblés à l’aide du microbiome. Rosina Prior, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 29 août 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ