Les Mutations et Goulots d'Étranglement Métaboliques Façonnent la Tumeur et le Microenvironnement Cellulaire au cours de la Tumorigénèse Pulmonaire.Au cours de la tumorigénèse, les cellules cancéreuses rencontrent des goulots d’étranglement métaboliques (comme par exemple disponibilité en nutriments, hypoxie, et dérivés réactifs de l’oxygène - ROS -), qu’elles peuvent surmonter par l’intermédiaire d’une sélection de mutations (comme par exemple KEAP1 ou LKB1) qui rebranchent le métabolisme cellulaire. Ces mutations ont un pouvoir de pilotage de certaines voies métaboliques comme la glycolyse, la glutaminolyse et le cycle tricarboxylique, qui sont critiques dans le soutien des voies de biosynthèse de maintien de la prolifération et de la survie (des nucléotides, lipides et acides aminés par exemple) Les besoins métaboliques différentiels et le développement de tumeurs porteuses de mutations qui provoquent le rebranchement métabolique peut impacter la composition métabolique du microenvironnement tumoral et de l’infiltration et la fonctionnalité des cellules immunitaires. Les thérapies ciblant les vulnérabilités métaboliques génotype-spécifiques (phenformine et CB-839) qui du rebranchement métabolique tumeur-intrinsèque pourrait inverser le milieu métabolique du microenvironnement tumoral et améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.
Le cancer du poumon reste l’une des tumeurs malignes solides la plus complexe, la plus agressive et la plus léthale. La compréhension de la manière dont des mutations propres au cancer du poumon provoquent l’altération des besoins en nutriments et déclenchent l’échappement immunitaire est vitale pour le développement de stratégies thérapeutiques nouvelles et personnalisées. Volkan I. Sayin, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 27 juin 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ
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