Cellule Présentatrice d'Antigène
Mévalonate = Anion Carboxylate de l'Acide Mévalonique (Mevalonic Acid)
Vaccine Adjuvants = Vaccins avec Adjuvants
Plasma Membrane = Membrane Plasmique
Antigen Degradation = Dégradation des Antigènes
Motivés par l’observation clinique selon laquelle l’interruption de la voie de signalisation du mévalontate stimule les réponses immunitaires, nous avons émis l’hypothèse que cette voie de signalisation pourrait fonctionner comme cible thérapeutique pour la recherche de vaccins adjuvants. Nous avons découvert que les formulations médicamenteuses comme les statines lipophiles et les formulations rationnellement désignées comme bisphosphonates ciblant trois enzymes distincts dans la voie de signalisation du mévalonate, possèdent des activités adjuvantes puissantes chez la souris et le singe cynomolgus. Ces inhibiteurs fonctionnent indépendamment des activités de détection conventionnelles. En revanche, ils inhibent la géranyl-géranylation des petites GTPases, Rab5 incluse, dans les cellules présentatrices d’antigènes, résultant en une interruption de la maturation endosomale, une rétention prolongée de l’antigène, une augmentation de la présentation d’antigènes, et une activation des lymphocytes T. De plus, l’inhibition de la voie de signalisation du mévalonate amplifie l’immunité anti-tumorale antigène spécifique, y compris les réponses des cellules T Th1 et cytolytiques. Comme cela est démontré dans de multiples modèles de cancers chez la souris, les inhibiteurs de la voie de signalisation du mévalonate possèdent une activité puissante de vaccin contre le cancer et fonctionnent en synergie avec les anticorps anti-PD-1. Les résultats de nos recherches révèlent donc que la voie de signalisation du mévalonate représente une cible thérapeutique dans le domaine des vaccins adjuvants et des immunothérapies contre le cancer. Yun Xia, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 septembre 2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct/ Traduction et adaptation : NZ