#Cell #cancer #immunitéinnée #LXR/ApoE L’activation de LXR/ApoE restreint la suppression de l’immunité innée dans le cancer

No treatment = Pas de traitement
LXR agonism = Agonisme LXR
Immune Suppression = Suppression Immunitaire
Immune Activation = Activation Immunitaire
Antitumor Activity = Activité Antitumorale

L’exploitation thérapeutique de l’immunité adaptative par l’inhibition du son point de contrôle a transformé le traitement de beaucoup de cancers. Malgré des réponses à long terme jamais rencontrées jusque là, la plupart des patients ne répondent pas à ces traitements. Les patients ne répondant pas aux immunothérapies présentent souvent des niveaux élevés de cellules myéloïdes suppressives circulantes (MDSCs) - une population de cellules de l'immunité innée immunosuppressives. Par le truchement d’approches génétiques et pharmacologiques, nous mettons au grand jour une voie de signalisation présidant à l’abondance dans des types multiples de cancers. L’action agoniste sur les récepteurs X nucléaires hépatiques (LXR) a diminué l’abondance de MDSC dans les modèles murins et chez les patients traités dans une étude de phase 1 d’augmentation de dose réalisée pour la première fois chez l’humain. La déplétion de MDSC était associée à une activation des réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) chez la souris comme chez les patients. La cible transciptionnelle LXR ciblant ApoE a relayé ces effets chez la souris, où la thérapie par activation de LXR/ApoE a déclenché de fortes réponses antitumorales et amplifié l’activation des cellules T au dans les thérapies immunitaires. Nous impliquons l’axe LXR/ApoE dans la régulation de la suppression de l’immunité innée et comme cible d’amplification de l’efficacité de du traitement du cancer par immunothérapie chez les patients. Masoud F. Tavazoie, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 11 janvier 2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ