#cell #médicament #pharmacogénomique Pharmacogénomique des cibles RCPG des médicaments

Pharmacogenomics GPCR=Pharmacogénomique RCPG
structural data=données structurelles
genetic variation=variation génétique
functional effects=effets fonctionnels
drug and targets GCPR=médicaments et cibles RCPG
sales information=information des ventes
wild type response=réponse de type sauvage
variant response=réponse des variants
desired therapeutic effect=effet thérapeutique souhaité
increased response=réponse augmentée
normal response=réponse normale
reduced response=réponse diminuée

La variation génétique naturelle du génome humain est une cause de différences individuelles dans les réponses aux médicaments et représente un fardeau sous-évalué de santé publique. Bien que 108 récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) soient les cibles de 475 (∼34%)de médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis comptant pour un volume global de ventes de plus de 180 milliards de dollars par an, la prévalence de la variation génétique parmi les médicaments ciblant les RCPGs reste inconnue. En analysant les données de 68 496 sujets, nous trouvons que les RCPGs ciblés par les médicaments présentent des variations génétiques au sein des régions fonctionnelles comme les sites de liaisons des médicaments-et molécules d’effecteurs dans la population humaine. Nous montrons expérimentalement que certains variants des récepteurs opiacés µ et du récepteur A de la Cholesystokinine pourraient mener à une réponse aux médicaments altérée ou indésirable.  En analysant les données de prescriptions et de ventes émanant du National Health Service (NHS) du Royaume-Uni, nous suggérons qu’une connaissance meilleure des variants RCPG pourrait mener à une amélioration de la précision dans les prescriptions, améliorant ce faisant la qualité de vie chez les patients; et alléger le fardeau économique et social dû à la variabilité des réponses aux médicaments. Alexander S. Hauser, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 décembre 2017
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct/ Traduction et adaptation : NZ