Avec un budget de seulement 55 millions de dollars, Deadpool récolte 135 millions de dollars en 3 jours aux USA pour son premier week-end d'exploitation. Cela le place non seulement loin de la concurrence (Zoolander 2 est un échec critique et commercial avec 15 petits millions de dollars), mais lui permet de battre huit records.
Deadpool est ainsi le meilleur démarrage pour le mois de février, meilleur démarrage pour le studio, meilleur démarrage de la franchise X-Men, meilleur démarrage pour la filmographie de Ryan Reynolds, meilleur démarrage de 2016, meilleur démarrage pour une adaptation de comics classée R, meilleur démarrage pour un film classé R, meilleur score pour le week-end du President's Day. Deadpool 2 devra faire mieux.