Les récepteurs modulaires synthétiques Notch (synNotch) fournissent une flexibilité extraordinaire dans l’ingéniérerie des cellules de mammifères avec des comportements capteur/réponse pour obtenir d’intégration combinatoire de signaux environnementaux spécifiques.
La protéine Notch est l’un des récepteurs membranaires les plus « directs » sur le plan mécanique – le domaine intracellulaire contient un régulateur transcriptionnel relâché de la membrane lorsque l’engagement du ligand extracellulaire situé à proximité induit une protéolyse transmembranaire. Nous trouvons que les formes chimériques de Notch, dans lesquelles à la fois le capteur module extracellulaire et le module transcriptionnel intracellulaire sont remplacés par des domaines protéiques hétérologues, peuvent servir comme plateforme générale pour la génération de voies de signalisation de contact de cellule à cellule. Les voies de signalisation Synthetic Notch (synNotch) peuvent être force motrice de réponses fonctionnelles dans divers types cellulaires. Du fait que les voies de signalisation synNotch partagent en commun des intermédiaires de signalisation, les voies de signalisation sont orthogonales sur le plan fonctionnel. Ainsi, de multiples récepteurs Notch peuvent être utilisés dans une même cellule pour accomplir l’intégration combinatoire de signaux de l’environnement, incluant des programmes de réponse Booléenne, des cascades de signalisation multi-cellulaire, ainsi que différents types cellulaires auto-organisés. Les récepteurs SynNotch fournissent une extraordinaire flexibilité dans l’ingéniérerie de cellules aux comportements capteur/réponse sur mesure correspondant aux signaux extracellulaires perçus. Leonardo Morsut et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 janvier 2016Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ