La curcumine peut réduire chaînes légères libres pour les patients atteints de MGUS et le myélome multiple dormant « smouldering »
Les chaînes légères libres sont des protéines dans le sang qui sont connues pour être liées à l’activité des cellules de myélome. Les chercheurs australiens ont également constaté que les patients avaient réduit leurs niveaux de dégradation osseuse tout en prenant la curcumine.
« Un certain nombre de patients dans cette étude montrent une réponse de chaînes légères libres, et nous soupçonnons que la curcumine devrait être incorporée dans les régimes de prévention pour gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI) et les patients atteints de myélome « smouldering » a déclaré le Dr Terry Golombick de St . George Hospital à Sydney, en Australie, et auteur principal de l’étude.
Les chercheurs ont également constaté que les patients qui avaient un ratio de chaînes légères libres anormale au début de l’essai clinique ont connu des réductions plus importantes des niveaux des chaînes légères libres et de dégradation des os que les patients qui avaient un ratio de chaînes légères libres normales.
Toutefois, le Dr Golombick et ses collègues ne respectent pas les baisses importantes dans le niveau de la protéine monoclonale pour les participants à l’étude. Cette constatation est contraire à une étude précédente qui a montré que la curcumine a été en mesure de diminuer les niveaux de protéine monoclonale de 12 pour cent à 30 pour cent pour certains patients atteints de MGUS.
Selon le Dr Golombick, tous les patients de l’étude avaient type IgG de protéine monoclonale (un facteur de risque connu pour la progression vers un myélome multiple) et peuvent avoir besoin d’une période de traitement plus longue que le temps alloué à l’étude pour démontrer une simple réponse dans leur taux de protéines monoclonales.
Une des principales préoccupations est que 14 pour cent des patients initialement inscrits dans l’étude ont connu une progression de la maladie au cours du protocole. Les auteurs de l’étude ont décidé de ne pas inclure les données de ces patients dans leurs résultats parce que les patients ont commencé à recevoir une chimiothérapie après la progression de leur maladie, ce qui rend impossible la mesure de l’effet indépendant de la curcumine sur la maladie des patients.
Cependant, en ne comprenant pas les données de ces patients, les auteurs peuvent avoir biaisé leurs résultats en faveur de la curcumine a donner un effet anti-myélome.
Le Dr Adam Cohen, du Fox Chase Cancer Center à Philadelphie a également expliqué que «les changements relatifs dans les mesures de chaînes légères libres [des patients de cette étude] sont généralement dans un intervalle de variation normale tel que nous pouvons voir clinique quand nous suivons GMSI et myélome « smouldering » chez des patients au fil du temps sans traitement, et ne serait pas considérée comme cliniquement significative par les médecins traitants. »
« Bien que je pense que cela soit un domaine intéressant à explorer, il faudrait une étude plus vaste, mieux conçue pour évaluer si il n’y a vraiment aucun avantage à la curcumine dans ce cadre » a t-il expliqué.
Le rôle de la curcumine dans le cas de MGUS Et myélome « smouldering »
Les résultats d’autres études ont également suggéré que la curcumine en supplémentation permet de réduire le risque de fractures osseuses chez certains patients atteint de MGUS en inhibant l’activité des cellules osseuses destructrices. Dans le myélome multiple, le nombre et l’activité des cellules osseuses détruitent sont augmentées drastiquement, ce qui rend les patients plus susceptibles de développer des fractures osseuses et des douleurs osseuses. Une augmentation du nombre de cellules osseuses détruitent peut donc être un facteur prédictif de pronostic de la maladie défavorable chez les patients avec une MGUS ou myélome « smouldering ».
Traditionnellement, cependant, les patients atteint de MGUS et « smouldering » ne ressentent aucun symptôme liés à la maladie et ne reçoivent aucune forme de thérapie à moins que leur condition se détériore.Alors que la prévention par la curcumine pourrait enrayer certainement le processus
Le rôle des chaînes légères libres dans GMSI, myélome « smouldering », et le myélome multiple
Les personnes atteintes de MGUS, myélome « smouldering », myélome multiple ou surproduisant un seul type de cellule de plasma et donc surproduisant un seul type d’anticorps, appelées protéines monoclonales, accumulent ensuite ces dernière dans le sang. Le MGUS est défini comme ayant moins de 30 g / l de protéine monoclonale dans le sang, tandis que les patients doivent avoir plus de 30 g / l de protéine monoclonale dans le sang pour être diagnostiqués avec myélome ou myélome multiple.
Les protéines monoclonales sont constituées de deux types d’unités plus petites appelées chaînes lourdes et de chaînes légères. Il existe aussi deux types de chaînes légères, des chaînes légères kappa et des chaînes légères lambda. Les plasmocytes produisent typiquement un excès de chaînes légères, et étant donné que chaque type de cellule de plasma kappa ou lambda produisent de chaînes légères, les personnes souffrant de maladies liées au myélome ont un excès de kappa ou des chaînes légères lambda. Ces chaînes légères s’accumulent dans le sang et sont appelées chaînes légères libres.
Le ratio d’une personne en chaînes légères kappa et lambda peut être utilisé pour aider à diagnostiquer une personne avec une condition liée au myélome et peut être utilisé pour suivre la progression de leur maladie.
« Un certain nombre d’études indépendantes ont montré la taille et le type de protéine monoclonale dans le sang, un taux de chaînes légères libres anormale augmente le risque de progression vers un myélome actif » a expliqué le Dr Golombick.
«Nous avons choisi d’étudier l’impact de la curcumine sur des chaînes légères libres [au lieu des niveaux de protéine monoclonale] depuis l’analyse des chaînes légères libres est maintenant recommandée [par le Groupe de travail International « Myeloma »] pour pronostiquer des troubles des cellules plasmatiques [comme le myélome « smouldering »] » a t-il ajouté .
Le dosage des chaînes légères libres sériques est un test sanguin qui permet aux médecins de surveiller l’état d’avancement de la maladie des patients atteints de MGUS, myélome « smouldering », et d’autres cellules de plasma troubles.
Les tests du Sérum pour les chaînes légères libres offrent trois principaux éléments d’information.
Le rapport de chaînes légères libres kappa et lambda (CAFR) a été démontré dans des études précédentes pour prédire l’issue des patients atteint de MGUS. Les résultats de ces études ont montré que les patients qui avaient un CAFR anormale (de 0.26 à 1,65) avaient un risque significativement plus élevé de progression de la maladie que les patients qui avaient un CAFR normale.
En outre, le nombre total de chaînes légères libres impliquées (IFLC) indique combien de l’excès de chaînes légères libres (soit lambda ou kappa) produites par les cellules plasmatiques anormales existent dans le sang.
En outre, la valeur DFLC est la différence entre le nombre de chaînes légères libres produitent par des cellules plasmatiques anormales et le nombre de chaînes légères libres produits par des cellules plasmatiques normales.
De façon générale, les patients atteints de myélome multiple ou d’une des maladies précurseurs du myélome ont des valeurs anormalement élevées de CAFR, IFLC, ou DFLC. Souvent, les patients avec une MGUS ou myélome couvant « smouldering » sont surveillés pour voir si leurs niveaux de CAFR, IFLC, et DFLC diminuent au fil du temps, ceux-ci peuvent être des signes d’un pronostic favorable.
Bien que le sérum tests de chaînes légères libres fournissent des informations importantes concernant le statut de la maladie d’un patient, il y a d’autres éléments d’information qui peuvent également être pris en compte pour déterminer le pronostic de la maladie.
Selon le Dr Cohen, le pronostic du MGUS ou myélome couvant « smouldering » est basé sur plusieurs facteurs, y compris la taille de la protéine monoclonale, le pourcentage et le type de cellules plasmatiques de la moelle osseuse, le type de la protéine monoclonale, et le ratio de chaînes légères libres .
« Ainsi, alors que le ratio de chaînes légères libres est important, on ne peut pas seulement regarder cela. Les patients atteint de MGUS et « smouldering » doivent être surveillés selon les lignes directrices du Groupe de travail international sur le myélome « , a t-il expliqué.
Dans l’étude récente, les chercheurs australiens ont évalué que la curcumine a affecté les valeurs de chaînes légères libres et diminué la dégradation des os chez les patients avec une MGUS ou myélome couvant « smouldering ».
Un total de 36 patients avec un âge médian de 70 ans ont été recrutés pour l’étude entre Janvier et Septembre 2010. Cinquante-trois pour cent des patients avaient une GMSI, et les 47 pour cent restants un myélome « smouldering ».
Les patients ont ensuite été randomisés en deux groupes de traitement. Cinquante-six pour cent des patients ont reçu 4 g de curcumine par jour pendant trois mois, suivi d’un placebo chaque jour pendant les trois mois suivants.
Les 44 pour cent restants des patients ont reçu un placebo chaque jour pendant trois mois, suivi de 4 g de curcumine par jour pendant les trois mois suivants.
Soixante pour cent des patients qui ont reçu la curcumine en premier et 81 pour cent des patients qui ont reçu le placebo ont d’abord complété leur protocole planifié de six mois de traitement.
Neuf patients de chaque groupe de traitement ont reçu 8 g de curcumine par jour pendant trois mois supplémentaires.
Le but de cette extension de traitement était de déterminer si une dose de 8 g par jour permettrait de meilleurs résultats que la dose de 4 g par jour pour les patients atteints soit MGUS ou myélome couvant « smouldering ».
Résultats de l’étude
Les patients qui ont reçu la curcumine pendant les trois premiers mois ont connu des niveaux réduits dans les trois valeurs de chaînes légères libres après trois mois (-26,1 pour cent CAFR, -9,1 pour cent IFLC, -9 pour cent DFLC). Ils ont connu de nouvelles réductions de leurs valeurs de chaînes légères libres après avoir pris trois mois de placebo par jour (-35,5 pour cent de CAFR, -10,8 pour cent IFLC, -10,9 pour cent DFLC). Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les effets de la curcumine se sont prolongés pendant ces trois mois de placebo.
Pas des changements dans les valeurs de chaînes légères libres pour ce groupe – entre les trois mois ou six mois – n’était statistiquement significative.
Les patients du groupe suivant ont également connu une baisse dans le niveau de dégradation des os après la prise de la curcumine pendant trois mois. Cependant, le niveau de dégradation osseuse a augmenté après trois mois de placebo suivants.
Les patients qui ont reçu le placebo abord ont connu des augmentations dans les trois valeurs de chaînes légères libres(2,4 pour cent CAFR, 3 pour cent IFLC, 3,5 pour cent DFLC). Bien que ces valeurs ne changent pas après les trois mois de 4 g par jour de prise de curcumine suivantes, elles ont diminué après avoir pris trois mois de plus de 8 g par jour curcumine (-36 pour cent CAFR, -6,7 pour cent IFLC, -8,5 pour cent DFLC).
En outre, leur niveau de dégradation osseuse a diminué après trois mois de placebo, et a continué de diminuer après les trois mois suivant de prise de 4 g par jour de curcumine.
En moyenne, les patients qui ont complété les trois mois supplémentaires à 8 g par jour de curcumine les six premiers mois ont connu des baisses dans les trois valeurs de chaînes légères libres (-36,8 pour cent CAFR, -8,4 pour cent IFLC, -9,5 pour cent DFLC) ainsi que d’une diminution de la dégradation des os. La réduction de la CAFR était statistiquement significative.
Les chercheurs ont constaté que les niveaux CAFR et les niveaux de protéines totales au début de l’étude étaient les facteurs les plus importants influençant la réponse CAFR.
Basé sur ces résultats, les chercheurs ont divisé les patients en deux groupes selon qu’ils avaient une CAFR anormale ou normale au début de l’étude. Les patients ont été classés comme ayant une CAFR anormale si le ratio était soit en dessous de 0,3 ou au-dessus de 1,7.
Parmi les patients ayant terminé les six premiers mois de l’étude, 68 pour cent avaient une CAFR anormale et les 32 pour cent restants une CAFR normale au début de l’étude.
Les chercheurs ont constaté que les patients qui avaient une CAFR anormale au début de l’étude ont montré une diminution de la CAFR, IFLC, DFLC, des protéines monoclonales, et des niveaux de dégradation osseuse après la prise de la curcumine.
Seules les diminutions des taux de dégradation osseuse CAFR étaient statistiquement significatifs, cependant, et ils ne sont pas statistiquement significatifs jusqu’à ce que les trois mois supplémentaires de 8 g par jour de prise de curcumine interviennent.
Les patients qui avaient une CAFR normale ont connu des réductions minimes dans leurs rapports de chaînes légères libres après la prise soit à la dose de 4 g ou à la dose de 8 g de curcumine quotidienne. Bien qu’ils aient eu une diminution statistiquement significative de l’IFLC (à la dose de 8 g) et une faible diminution de la dégradation osseuse, il y avait également une augmentation des niveaux de protéines monoclonales.
Basé sur les résultats de leur étude, les chercheurs australiens ont conclu que «la curcumine peut bénéficier certains mais pas tous les patients atteints de MGUS ou [myélome multiple]. Il semblerait que les patients avec un taux anormal et supplémentés de curcumine ont un effet accru à la dose plus élevée de 8g / jour « .
Les chercheurs ont également noté que, dans l’année depuis que leur procès a été achevée, aucun des 25 patients qui ont terminé les six premiers mois de l’essai ont connu une progression de la maladie.
A propos l’étude
Plusieurs spécialistes de myélome qui ne participaient pas à l’essai australien dit « The Beacon » et que les résultats de l’étude doivent être interprétés avec prudence.
Selon le Dr Ola Landgren, chef de la section de myélome multiple à l’Institut national du cancer, l’un des inconvénients de l’étude est le fait qu’il n’y avait pas de science corrélative.
Il a également souligné que le temps de suivi était court. « Nous ne disposons pas d’un long suivi, de sorte que nous ne savons pas quelles sont les implications cliniques de ces observations. Nous ne savons pas si les diminutions observées dans les chaînes légères libres ont un impact sur le risque de transformation de GMSI / myélome au myélome multiple, « a t-il dit. « La présente étude est pas conçue pour évaluer cette question. »
Dr Cohen, du Fox Chase Cancer Center a noté que les changements dans les mesures de chaînes légères libres observés lors de l’étude ne sont pas particulièrement grands par rapport à ce qui est normalement vu par les médecins dans le suivi de l’évolution de la MGUS et fumantes « smouldering ».
Bien qu’il ne voit pas de mal chez les patients avec une MGUS ou myélome prendre des suppléments de curcumine, il a dit qu’il a « encore à voir des preuves convaincantes que [la curcumine] ait un impact à long terme sur la progression de la maladie. »
Source :Pour plus d’informations, s’il vous plaît voir l’article dans la revue American Journal of Hematology
http://www.myelomabeacon.com/news/2012/03/07/curcumin-free-light-chains-mgus-and-smoldering-multiple-myeloma/
En savoir plus sur les avantages de la curcumine voir Curcumine Vs Médicaments
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