SCLÉROSE latérale amyotrophique: Ils créent une souris modèle de la maladie – Science

C’est une étape importante pour le développement de thérapies pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la démence fronto-temporale (DFT) et autres troubles neurodégénératifs. Ces scientifiques américains ont créé une souris qui présente les symptômes et la neurodégénérescence associés aux formes génétiques les plus fréquentes de SLA et de DFT, deux maladies liées à une mutation dans le même gène (C9ORF72). L’étude, financée par les National Institutes of Health (NIH) vient d’être publiée dans la revue Science.

En 2011, les scientifiques avaient découvert qu’une mutation du gène C9ORF72 était la cause génétique la plus courante de la SLA et de la DFT.

·   La SLA, également appelée maladie de Lou Gehrig atteint les cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière qui ne peuvent plus envoyer des messages aux muscles. La SLA entraîne ainsi un affaiblissement et des contractions musculaires, puis une paralysie progressive qui va impacter la parole, la marche, la respiration et la déglutition. Les premiers symptômes apparaissent aux environs de l’âge de 50 ans et le décès survient dans 3 à 5 ans suivant le diagnostic. En France, plus de 800 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année. Sa prévalence est estimée à 1/25.000. Il n’existe aucun traitement définitif pour la SLA et le seul médicament autorisé ne peut que ralentir les effets de maladie.

·   La dégénérescence fronto-temporale recouvre un groupe de maladies neurodégénératives caractérisées par des troubles du comportement et de la personnalité, du langage, de la motricité et une détérioration intellectuelle qui au-delà d’un certain seuil est considérée comme une démence. Après la maladie d’Alzheimer, la DFT est la forme la plus commune de démence précoce. Sa prévalence est estimée entre 1 cas/6.000 à 30.000 selon l’âge. En France, on estime que 5.000 personnes en sont atteintes.

Avec  » cette souris modèle « , s’ouvrent de nouvelles perspectives de recherche et de tests de traitements pour plusieurs maladies neurodégénératives. Pour créer ce modèle animal, l’équipe de la Mayo Clinic a injectés le cerveau de souris nouveau-nées avec une version pathogène du gène C9ORF72. En vieillissant ces souris deviennent hyperactives, anxieuses et antisociales, présentent des troubles moteurs reproduisant les symptômes des patients. Leurs cerveaux sont plus petits que la normale, comportent moins de neurones dans des zones concernées et présentent surtout toutes les caractéristiques génétiques des 2 troubles étudiés.

L’auteur principal, le Dr Leonard Petrucelli, co-auteur de l’étude, qualifie ces résultats "d’avancée significative". Depuis longtemps en effet, les scientifiques tentent de créer des souris imitant avec précision les symptômes associés à ces formes de SLA et de DFT. Une étape donc importante  pour le développement de thérapies pour ces troubles et d’autres troubles neurodégénératifs.

Source: Science May 14, 2015. DOI: 10.1126/science.aaa9344 C9ORF72 Repeat Expansions in Mice Cause TDP-43 Pathology, Neuronal Loss and Behavioral Deficits (Visuel@ Courtesy of Petrucelli lab, Mayo Clinic, Jacksonville, Fla.)

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