L’analyse longitudinale de la production d’anticorps chez un patient pendant 15 ans d’infection VIH-1 montre l’évolution de la lignée neutralisante à large spectre de VRC01, à partir d’une cellule B unique. La maturation des anticorps s’effectue avec un taux d’évolution élevé sur des années, montrant ce faisant le mécanisme permettant d’obtenir des anticorps d’une extraordinaire diversité au cours des infections chroniques.
Les anticorps neutralisant le VIH-1 se développent chez la majorité des sujets infectés par le VIH-1 ; toutefois, les anticorps hautement efficaces ne sont décelés qu’après une période d’infection chronique de plusieurs années. Ici, nous caractérisons le taux de maturation ainsi que l’étendue de la diversité pour la lignée productrice de d’anticorps neutralisants à large spectre VRC01 par le recueil d’échantillons longitudinaux de transcrits de cellules B sur une période de plus de 15 années et d’éléments cellulaires à structure cristallisée de la lignée. Au séquençage, la génération suivante a révélé des transcrits de la lignée VRC01, comprenant divers anticorps organisés en clades phylogénétiques. Les clades les plus répandues gardent leurs caractéristiques propres de reconnaissance antigénique, par l’intermédiaire de chaque boucle de liaison et de leurs ponts disulfures qui font la spécificité de la reconnaissance antigénique de surface. Au cours de la période de suivi, les clades de la lignée VRC01 ont montré une constante évolution, avec des taux de substitution d’environ 2 nucléotides sur 100 par an, comparable à celle de VIH-1. Ce taux d’évolution des anticorps permet de décryptage d’un mécanisme par lequel les lignées d’anticorps opèrent leur extraordinaire diversification, et qui, ce faisant, développent des mécanismes de neutralisation du VIH-1 efficaces sur des années d’infection chronique. Xueling Wu et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 9 avril 2015Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ