Pharmacovigilance : Tysabri (natalizumab) et atteintes hépatiques

L'AFFSAPS (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) publiait hier un avertissement concernant des risques hépatiques graves pour certains malades traités contre la sclérose en plaques avec le Tysabri.

Voici des extraits de la lettre d'information adressée à cette occasion aux neurologues français de ville et hospitaliers:

INFORMATION IMPORTANTE DE PHARMACOVIGILANCE :
TYSABRI(NATALIZUMAB) ET ATTEINTES HEPATIQUES

Madame, Monsieur, Cher Confrère,

En accord avec l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) et l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), Biogen Idec France souhaite vous informer des nouvelles données de pharmacovigilance concernant TYSABRI®, qui ont fait l’objet d’un communiqué de presse de l’EMEA en date du 20 mars 2008.

[...]TYSABRI est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente chez les patients adultes uniquement :
- chez les patients présentant une forme très active de la maladie et n’ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta. Les patients doivent avoir présenté au moins une poussée au cours de l’année précédente alors qu’ils étaient sous interféron bêta et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l’IRM cérébrale ou au moins une lésion rehaussée après injection de gadolinium.
ou
- chez les patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d’évolution rapide définie par deux poussées invalidantes ou plus au cours d’une année associées à une ou plusieurs lésions rehaussées après injection de gadolinium sur l’IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

Des atteintes hépatiques graves ont été rapportées chez des patients traités par TYSABRI® depuis sa mise sur le marché. Des signes d’atteinte hépatique incluant une augmentation du taux sérique des enzymes hépatiques et de la bilirubine totale sont apparus dès le 6ème jour suivant une première perfusion de TYSABRI mais également plus tardivement au cours du traitement.
Dans quelques cas, les troubles hépatiques qui avaient totalement régressé après l’arrêt de TYSABRI® sont réapparus à la reprise du traitement.

Les patients traités par TYSABRI® doivent faire l’objet d’une surveillance appropriée afin de déceler tout signe de trouble hépatique. Les patients doivent également être informés de la nécessité de contacter leur médecin en cas de signes ou symptômes évocateurs d’une atteinte hépatique.
Le traitement par TYSABRI doit être arrêté en cas d’atteinte hépatique significative: Activité sérique des transaminases  supérieures à 5 fois la normale (Grade III de la Classification OMS – WHO Toxicity Criteria), associée ou non à une augmentation de la bilirubinémie, et/ou à des signes cliniques évocateurs d’atteintes hépatiques. Cependant, leur incidence était comparable chez les patients traités par TYSABRI® et par placebo.
Informations complémentaires

Des effets indésirables hépatiques graves, pour lesquels le rôle de TYSABRI ne peut être exclu, ont été rapportés. Aucun cas de décès ou de transplantation hépatique n’a été signalé parmi les cas rapportés d’atteinte hépatique.
Dans les essais cliniques ayant évalué l’efficacité et la sécurité de TYSABRI® dans la SEP et la maladie de Crohn, des atteintes hépatiques graves ont été décrites.

[...] Cependant, ces événements sont probablement rares car ils n’ont pas été décelés dans les essais cliniques conduits chez plus de 3 000 patients suivis jusqu’à 2 ans ou plus. [...]

Recommandations
• Les patients traités par TYSABRI® doivent faire l’objet d’une surveillance appropriée afin de déceler tout signe de trouble hépatique. Il convient également de les informer de la nécessité de contacter leur médecin en cas de signes ou symptômes évocateurs d’une atteinte hépatique.
• Le traitement doit être arrêté en cas d’atteinte hépatique significative.
• Le guide de prescription destiné aux professionnels de santé ainsi que le document d’information destiné aux patients et faisant partie du plan de gestion des risques de TYSABRI®sont en cours de modification afin d’y ajouter une information concernant ces nouvelles données.
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