#organoïdes #hépatocytes #α1-antitrypsine #syndromed’alagille #Lgr5+ Culture à long terme de cellules souches bipotentes à génome stable à partir de foie humain

Malgré le formidable potentiel de réplication caractérisant le foie humain, il n'existe actuellement pas de systèmes de cultures stables permettant la réplication et/ou fonction des hépatocytes in vitro. Nous avons précédemment montré que les cellules souches initiatrices Lgr5+ du foie de souris peuvent se disséminer et fructifier en organoïdes épithéliaux in vitro et se différencier en hépatocytes fonctionnels in vitro et in vivo.

Nous décrivons maintenant les conditions permettant une expansion des voies biliaires adultes dérivées de cellules progénitrices bipotentes humaines provenant du foie humain. Les cellules expansées sont très stables sur le plan chromosomique comme sur le plan structurel, alors les variations structurelles d'un seul nucléotide surviennent selon un turn - over très réduit. Les cellules peuvent facilement être converties en hépatocytes fonctionnels in vitro et après transplantation in vivo. Les organoïdes provenant de patients atteints de déficience en α 1-antitrypsine et de syndrome d'Alagille (SAG) représentent des indices de ces pathologies. Les expansions à long terme des cellules souches hépatiques à régénération clonale ouvrent des voies expérimentales nouvelles pour la modélisation de maladies, les études de toxicologie, la médecine régénérative et la thérapie génique. Meritxell Huch et al, dans Cell, publication en ligne en avant - première, 18 décembre 2014