Les joueurs doivent recruter une armée de Spider-Men afin d'arrêter les Sinistres Six qui ont ouvert un portail dimensionnel maléfique sur notre monde. Les fans devront affronter leurs ennemis et leurs alter ego dimensionnels dans une aventure où ils retrouveront le Bouffon Vert, le Vautour et Electro. Le jeu propose des fonctionnalités uniques, comme des cartes Spider-Man à collectionner, à améliorer et à fusionner. En outre, de nouveaux Spider-Men seront ajoutés toutes les 1 ou 2 semaines après la sortie du jeu.
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