Peter Parker et d’autres célèbres variations de Spider-Man telles que Iron Spider-Man, Spider-Man Noir, Spider-Man Future Foundation et Spider-Man Ben Reilly devront faire équipe pour les en empêcher.
Les fans auront la possibilité de collectionner et améliorer plus de 23 Spider-Men différents.
Des aventures épisodiques attendent nos héros, dans lesquelles ils devront affronter le Bouffon Vert, le Vautour et Electro ainsi que leurs homologues dimensionnels.