L’histoire ? 1957, en pleine Guerre Froide. Indy et son copain Mac viennent tout juste d’échapper à des agents soviétiques à la recherche d’une mystérieuse relique surgie du fond des temps. De retour au Marshall College, le Professeur Jones apprend une très mauvaise nouvelle : ses récentes activités l’ont rendu suspect aux yeux du gouvernement américain. Le doyen Stanforth, qui est aussi un proche ami, se voit contraint de le licencier. À la sortie de la ville, Indiana fait la connaissance d’un jeune motard rebelle, Mutt, qui lui fait une proposition inattendue. En échange de son aide, il le mettra sur la piste du Crâne de Cristal d’Akator, qui suscite depuis des siècles autant de fascination que de craintes…
Avec Harrison Ford, Cate Blanchett, Shia Labeouf, Karen Allen, John Hurt…