Son oncle était Ivy Lee, père spirituel des relations publiques modernes, il était publiciste pour les Rockefeller. Sa mère Laura Lee Burroughs était issue d'une famille très très riche du sud des États-Unis clamant être de la lignée de Robert E. Lee. Son père, Mortimer, était propriétaire d'une compagnie produisant des assiettes en vitre. La fortune familiale a comme l'origine l'invention de la calculatrice par le grand-père. La famille Burroughs a vendu toutes ses actions 200 000$ en 1929, tout juste avant le crash boursier.
Ses parents lui versaient 200$ par mois d'allocation après sa graduation, soit l'équivalent de 3500$ de nos jours.
Burroughs a travaillé comme journaliste junior au St-Louis Post-Dispatch mais a détesté son expérience, refusant régulièrement de couvrir certains sujets. Il a été refusé 4 fois dans l'armée. Il s'installe à Vienne à 22 ans afin d'y étudier la médecine. Il épouse en Europe la juive Ilse Klapper afin qu'elle obtienne un VISA pour les États-Unis et échappe à l'occupation Nazie. Ils divorcent tout de suite mais restent de très bons amis pendant des décennies. Il se coupe volontairement une partie de son auriculaire gauche à 25 ans. En apportant la partie coupée de son doigt à son psychiatre familial, celui-ci le confine tout de suite à une institution psychiatrique. Il expliquera/inventera plus tard qu'il s'agissait d'un rituel afin d'être accepté dans une tribu indienne. Il raconte cet épisode dans sa nouvelle The Finger.
Il déménage à Chicago en 1942 et y travaille comme exterminateur. Il y travaille aussi comme détective à son compte, spécialiste des détections de fraude. Il se lie d'amitié avec Lucien Carr futur éditeur chez United Press International et Dave Kammerer, professeur d'anglais et de gymnastique à l'Université Washington de St. Louis. Burroughs déménage à New York en 1943 et devient l'ami de Jack Kerouac et d'Allen Ginsberg. En 1944, Lucien Carr assassine Dave Kammerer qui lui aurait fait des avances sexuelles. Burroughs et Kerouac seront témoins importants et interrogés comme tel.
Ils ont ensemble écrit And the Hippos Were Boiled In Their Tanks inspiré des évènements. Bien qu'écrit en 1945, ce livre n'est publié qu'en 2008.
WSB rencontre Joan Vollmer par Jack Kerouac qui sort, lui, avec sa colocataire, Edie Parker.
Les 4 emménagent ensemble. Joan est la première femme de leur entourage à utiliser un diaphragme comme moyen de contraception.Kerouac les introduit au Benzedrine dont Vollmer est très friande.
Burroughs tue Vollmer.
La police juge qu'il $'agit d'un accident et il n'e$t pa$ accu$é de quoi que ce $oit.
WSB déménage en Colombie afin d'y courir le yagé.
Sa correspondance avec Allen Ginsberg à cette époque sera publiée sous le titre The Yage Years.
Junkie est publié en 1953 sous le nom de William Lee.
Burroughs rencontre son collaborateur futur Brion Gysin and l'auteur Paul Bowles à Tanger.
Kerouac, Ginsberg et son amoureux Peter Orlovsky rendent visite à Burroughs au Maroc en 1956 et l'aident à organiser ses écrits qui deviendront The Naked Lunch.
City Light Books refuse le livre.
L'éditeur du Chicago Review est limogé pour en avoir publié des extraits.
C'est la France, Olympia Press, qui fait preuve d'audace comme avec Miller et publie Naked Lunch en 1959.
Finalement publié en 1962 en Amérique, la version est nettement différente de celle d'Europe. Norman Mailer défend le livre, mais lequel? La version modifiée ou l'originale jugée obscène?
En 1966, la cour rejette les accusations d'obscénités qui étaient portées contre WSB.
Burroughs affirme qu'il faut lire ses livres et prendre chaque phrases à la lettre.
À Londres, il vend sa dactylo afin d'être en mesure de s'acheter de l'héroïne.
WSB se trouve aux côtés de Marilyn Monroe sur la pochette de Sgt. Pepper’s Lonely Hearts Club Band des Beatles.
Il enseigne à la New York City College de janvier à mai 1974.
Patti Smith lui avoue un coup de foudre. "Cet homme est ma bible".
Burroughs est l'un des premiers Étatsunien à recevoir une transplantation du foie en 1976.
Il travaille comme un adjoint de faculté à la Jack Kerouac School of Disembodied Poetics of Naropa Institute à Boulder au Colorado de 1976 à 1978.
Burroughs affirme qu'il n'a jamais été Gay de sa vie.
Il a écrit pour le magazine High Times.
Il adore les serpents.
Il a toujours un fusil sur lui, même au lit.
Dans sa canne, il avait aussi un couteau maison et une lame rétractable.
Le fils de Burroughs, Bill Jr, lourd toxicomane lui aussi, meurt d'une hémorragie doublé d'une cirrhose à 33 ans en 1981.
Bill Jr avait écrit deux livres autobiographiques Speed en 1970 et Kentucky Ham en 1973.
WSB signe une exposition audiovisuelle en décembre 1987 à la Tony Shafrazi Gallery à New York.
Il fait aussi un peu d'apparition au cinéma.
WSB est sur le plateau de tournage de l'adaptation cinématographique de Cronenberg de son livre The Naked Lunch.
Il cesse de fumer après sa triple chirurgie du poumon à l'âge de 77 ans.
Kurt Cobain visite WSB 6 mois avant de se suicider. Ils collaborent ensemble à un projet.
WSB est la vedette d'une campagne commerciale de Nike en 1994.
Bien qu'il en refuse le titre, on le baptise le parrain du punk.
Il enregistre un morceau avec Ministry et apparaît dans un autre de leur clip.
La Vodka mêlée au Coke ou au Pepsi se nomme aujourd'hui un Burroughs.
Il meurt d'une crise cardiaque à Lawrence au Kansas, il a 83 ans.
Son épitaphe dit simplement American Writer. Il meurt 5 mois après son ami Ginsberg.
Sa dernière contribution dans son journal personnel est:
Love? What is it? Most natural painkiller there is. Love.