Arthur C. Clarke et Stanley Kubrick y ont écrit ensemble 2001: A Space Odyssey. C'est aussi au Chelsea Hotel que Dylan Thomas logeait quand il est décédé d'une pneumonie en novembre 1953. Nancy Spungen, l'amoureuse de Sid Vicious des Sex Pistols, y a aussi été poignardée à mort en octobre 1978 dans la chambre 100. Arthur Miller y a écrit The Chelsea Affect, courte pièce décrivant la vie au Chelsea Hotel dans les années 60.
Construit entre 1883 et 1885, l'immeuble de 12 étages a été construit par l'architecte Phillip Hubert dans les style croisés Queen Anne et néogothique, l'hotel était le plus grand édifice de New York lors de son inauguration en 1884. Il n'était alors toutefois pas un hôtel mais un édifice à logements. Toutefois le déménagement du Theater District, qui fournissait son lot d'artistes comme locataires, et la mauvaise réputation des gens vivant en appartement ont eu raison de la vocation résidentiel et en 1905, l'édifice devenait Hôtel. Mais avec possibilité de résidence prolongée comme si vous y habitiez, tant que vous payez.
Mark Twain, O. Henry, Herbert Huncke, Dylan Thomas, Arthur C. Clarke, William S. Burroughs, Gregory Corso, Arnold Weinstein, Leonard Cohen, Sharmagne Leland-St. John, Arthur Miller, Quentin Crisp, Gore Vidal, Tennessee Williams, Allen Ginsberg, Jack Kerouac (qui y a écrit On The Road), Robert Hunter, Jack Gantos, Brendan Behan, Simone de Beauvoir, Jean-Paul Sartre, Thomas Wolfe, Charles Bukowski, Raymond Kennedy, Matthew Richardson, James T. Farrell, Valerie Solanas, Mary Cantwell et René Ricard y ont fait des séjours prolongés.
Charles R.Jackson, auteur de The Lost Week-End s'y est enlevé la vie en septembre 1968.
Stanley Kubrick, Jonas Mekas (y habitant de 1967 à 1974), Shirley Clarke, Mitch Hedberg, Miloš Forman, Lillie Langtry, Ethan Hawke, Dennis Hopper, Vincent Gallo, Maria Beatty, Eddie Izzard, Uma Thurman, Elliott Gould, Elaine Stritch, Michael Imperioli, Jane Fonda, Russell Brand, Gaby Hoffmann, Viva du monde du cinéma y ont aussi habité ou séjourné.
Les Grateful Dead, Tom Waits, Patti Smith, Iggy Pop, Mod Fun, Virgil Thomson, Chick Corea, Alexander Frey, Jeff Beck, Dee Dee Ramone, Johnny Thunders, Phil Lynott, Henri Chopin, John Cale, Édith Piaf, Joni Mitchell, Bob Dylan, Alice Cooper, Alejandro Escovedo, Janis Joplin, Jimi Hendrix, Peter Walker, Canned Heat, Sid Vicious, Vivian Stanshall, Richard Hell, Jobriath Boone, Little Annie, Rufus Wainwright, Lance Loud, Abdullah Ibrahim,Sathima Bea Benjamin,Jean Grae, Vasant Rai, Jacques Labouchere et Leonard Cohen du monde du son ont honoré de leur présence prolongée le mythique Hôtel. Falco, Ryan Adams, The Libertines, The Fuse, Michael McDermott, Melissa Auf der Maur, Tim Freedman et Anthony Kiedis des Red Hot Chili Peppers y ont aussi séjourné pour plusieurs semaines. Madonna y a habité au début des années 80 et y est retourné en 1992 afin de compléter son album photo Sex dans la chambre 822. La seconde version du clip pour l'excellente chanson In It For The Kill du band British La Roux a été tourné au Chelsea.
L'Hôtel est décoré de produits d'artistes visuels y ayant séjourné tel: Robert Blackburn, Larry Rivers, Brett Whiteley, Christo, Arman, Francesco Clemente, Julian Schnabel, Ching Ho Cheng, David Remfry, Philip Taaffe, Ralph Gibson, Frida Kahlo, Diego Rivera, Robert Crumb, Ellen Cantor, Jasper Johns, Edie Sedgwick, Claes Oldenburg, Vali Myers, Donald Baechler, Herbert Gentry, Willem De Kooning, Robert Mapplethorpe, Lynne Drexler, Nora Sumberg and Henri Cartier-Bresson. Le peintre Harry Everett Smith y a vécu et y est mort dans la chambre 328. Le peintre Alphaeus Philemon Cole y a aussi vécu 35 ans jusqu'à sa mort en 1988 à l'âge de 112 ans (!)
Charles James, considéré comme l'un de premiers couturiers à influencer la mode aux États-Unis dans les années 40 et 50 y a vécu à partir de 1964 et y est mort en 1978.
Andy Warhol et Paul Morrissey y ont tourné Chelsea Girls en 1966.
L'Hôtel est référencé dans des chansons de Dylan, Dan Bern, Lou Reed, Coil, The Jim Carroll Band, Joey Ramone, Leonard Cohen, Ryan Adams, Alejandro Escovedo, Keren Ann, Anberlin, Jeffrey Lewis, The Antlers, Noah & The Whale, The Good Life, Okkervil River, Jefferson Airplane, Billy Joel, The Cult, The Couting Crows et Joni Mitchell.
...et finalement dans des livres de Dee Dee Ramone, Sarah Vowell, Joe O'Neill, Sparkle Hayter, Jeroen Wilaert, Patti Smith, Hank Moody, Flo Turner et James Lough l'Hotel Chelsea y tient un rôle important.
Aujourd'hui il y a deux ans, l'hôtel a cessé de prendre des réservations pour les clients afin d'entreprendre des rénovations, mais les résidents de longues dates demeurent dans l'édifice, certains d'entre eux protégés par des règlements de loyer de l'État.