Chimiothérapie dose dense à base de cisplatine et chirurgie chez des enfants atteints d’hépatoblastome à haut risque (SIOPEL-4): étude prospective de faisabilité à groupe unique

Arbre décisionnel. Démarche diagnostique simplifiée du moyen et du grand enfant (>3 ans). HNF: hyperplasie nodulaire focale. CHC: carcinome hépatocellulaire. In EMC-Radiologie Volume 2, Issue 6, December 2005, Pages 617 - 636
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1762418505000324

L’objectif de cette étude était d’établir l’efficacité et la sécurité d’un nouveau protocole consistant en une chimiothérapie dose dense à base de cisplatine et de chirurgie radicale, chez des enfants atteints d’hépatoblastome à haut risque.
SIOPEL-4 était une étude prospective de faisabilité à groupe unique. Les patients, âgés de 18 ans ou moins, atteints d’hépatoblastome nouvellement diagnostiqué avec soit métastases, présence tumorale au niveau de tous les segments du foie, pathologie abdominale extrahépatique, invasion vasculaire majeure, α-fétoprotéine basse, ou rupture tumorale étaient éligibles. Le traitement consistait en une chimiothérapie préopératoire (cycles A1-A3 : cisplatine 80 mg / m² par jour par voie entraveineuse sur 24h au jour 1 ; cisplatiine 70 mg / m² par jour par voie intraveineuse sur 24h aux jourrs 8, 15, 29, 36, 43, 57, et 64 ; et doxorubicine 30 mg / m² par jour par voie intraveineuse sur 24h aux jours 8, 9, 36, 57, et 58) suivie de résection chirurgicale de toutes les tumeurs restantes si c'était possible (transplantation hépatique et résection des métastases incluses si besoin). Les patients dont les tumeurs étaient non résécables se voyaient administrer une chimiothérapie préopératoire complémentaire (cycle B : doxorubicine 25 mg / m²par jour aux jours 1-3 et 22-24, et carboplatine avec aire sous la courbe [AUC] 10,6 mg/mL par minute par jour sur 1h aux jours 1 et 22) avant tentative de chirurgie. Après la chirurgie, une chimiothérapie postopératoire a été administrée (cycle C : doxorubicine 20 mg / m² par jour sur 24h aux jours 1, 2, 22, 23, 43, 44, et carboplatine avec AUC 6,6 mg/mL par minute et par jour sur 1h aux jours 1, 22, et 43) aux patients n’ayant pas reçu le cycle B. Le critère principal mesuré était la proportion montrant une rémission complète  à la fin du traitement. L’analyse a été effectuée sur population en intention de traiter. (…).
Nous présentons ici l’analyse finale de l’essai. 62 patients éligibles, (39 avec métastases pulmonaires) étaient inclus et analysés. 60 (98%, Intervalle de Confiance – IC – 95% 91-100) des 61 patients évaluables (un enfant a subi une hépatectomie primaire) ont montré une réponse partielle à la chimiothérapie préopératoire. Une résection complète des toutes les lésions tumorales a été obtenue chez 46 patients (74%). À la fin du traitement, 49 (79%, IC 95%  67-88) des 62 patients étaient en rémission complète. Avec une durée médiane de suivi de 52 mois, la survie à 3 ans sans récidive était de 76% (IC 95% 65-87) et la survie globale à 3 ans était de 83% (73-93). 60 (97%) patients ont montré des toxicités hématologiques (anémie, neutropénie, ou thrombocytopénie) et 44 (71%) ont eu au moins un épisode de neutropénie fébrile. D’autres toxicités principales de grade 3 ou 4 relevées étaient infection (17 patients, 27%), anorexie (22, 35%), et mucosite (sept, 11%). Un enfant est décédé d’infections fongiques dues à la neutropénie. 18 événements indésirables graves (notamment deux décès) reflétant les effets secondaires ont été rapportés dans l’essai (la plus fréquemment observée étant ototoxicité chez cinq patients).
Le régime de traitement SIOPEL-4 est applicable et efficace pour obtention d’une rémission complète en fin de traitement chez des patients atteints d’hépatoblastome à haut risque. Dr József Zsiros MD et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 4 July 2013
Financement: Cancer Research UK and Cancer Research Switzerland/Oncosuisse
Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ