Zyzzyx Rd. ou Zyzzyx Road est un film américain écrit et réalisé par John Penney en 2004 et sorti en salles en 2006 mettant en vedette Katherine Heigl et Tom Sizemore.
Zyzzyx Rd. a acquis une réputation peu flatteuse depuis sa sortie en salles : celui d'être le film le moins rentable du cinéma. En effet, le film, distribué dans une salle, a rapporté 30 dollars de recettes pour un budget de deux millions de dollars et est resté à l'affiche durant six jours.
Ce film est ainsi le plus gros échec commercial de l'histoire du cinéma aux États-Unis.