PROGÉRIA: L’espoir d’un médicament expérimental aux résultats prometteurs – PNAS

Alors que l'espérance de vie moyenne actuelle pour une personne atteinte de progeria ou maladie du vieillissement est seulement de 13 ans, ce médicament expérimental appelé lonafarnib pourrait représenter une percée formidable dans le traitement des enfants atteints de cette maladie rare et incurable. C'est ce que suggère ce petit essai mené à ce stade sur 25 enfants atteints, par des chercheurs du Boston Children's Hospital et de la Harvard Medical School, publié dans l'édition du 24 septembre des Actes de l'Académie de sciences américaine (PNAS).

La progeria est une maladie mystérieuse, c'est un vieillissement accéléré de l'organisme de certains enfants qui, dès la naissance, commencent à « vieillir à vue d'œil », accumulant en quelques années les maladies de l'avance en âge : athérosclérose, hypercholestérolémie, ostéoporose, rhumatismes, perte de cheveux et de dents, jusqu'au décès prématuré par infarctus, en moyenne à 12,5 ans. Cette maladie rarissime (1 cas/4 millions de naissances vivantes, 25 cas connus en Europe, dont 3 en France) est d'origine génétique. Les corps des enfants atteints ne sont pas en mesure de produire une version correcte d'une protéine appelée lamine A (LMNA), impliquée dans des fonctions essentielles telles que la réparation de l'ADN. La version défectueuse de la protéine, connue sous le nom progérine déclenche une série d'effets indésirables au niveau cellulaire qui entraîne des dommages importants à plusieurs parties du corps, et un vieillissement précoce.

L'essai, de phase II, a porté sur un médicament expérimental appelé lonafarnib, qui pourrait bloquer, selon les chercheurs, certains des effets néfastes de la protéine progérine. Le lonafarnib a été testé chez 25 enfants atteints du type classique de Progeria, le Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS). L'essai était à « un bras » soit sans groupe témoin d'enfants atteints, n'ayant pas reçu le médicament et a pu réunir ces 25 enfants, de 16 pays différents, soit près des trois quarts des enfants atteints par la maladie et recensés dans le monde, soit environ 15% de la totalité des cas, soit un « énorme » échantillon compte tenu de la rareté de la maladie. Les enfants ont reçu le médicament par voie orale pendant une période minimale de deux ans, avec un dosage fixé en fonction de leur poids. Un des enfants est décédé d'un AVC après 5 mois de suivi. Le critère principal était une augmentation de 50% par rapport au taux annuel estimé de prise de poids.

Le médicament a entraîné au moins une ou plusieurs améliorations comme le gain de poids, la densité osseuse et la rigidité des vaisseaux sanguins. Dans l'ensemble, le médicament a été bien toléré et aucun enfant n'a dû être retiré de l'étude en raison d'effets indésirables.

· 9 des 25 enfants ont bénéficié d'une augmentation de 50% ou plus sur leur gain de poids annuel estimé,

· 10 ont conservé le même taux de gain de poids,

· 6ont présenté une augmentation < à 50% % sur leur gain de poids annuel estimé,

· Des améliorations ont été constatées sur d'autres critères,

- la rigidité des vaisseaux sanguins

- la densité osseuse

- l'audition

Selon les chercheurs, ce sont des preuves préliminaires mais solides sur l'efficacité du lonafarnib pour l'amélioration de la rigidité des vaisseaux sanguins, de la densité osseuse et de l'audition chez les enfants atteints de HGPS. Sur le plan cardio-vasculaire, c'est important, car le décès, dans la progeria, est fréquemment consécutif à des maladies cardiaques. D'autres essais vont donc poursuivre l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de ce candidat-médicament prometteur.

Source: PNAS doi: 10.1073/pnas.1202529109 online September 24 2012 Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson–Gilford progeria syndrome(Visuel PNAS “Cellules de lamine avec progérine autour de l'enveloppe nucléaire)