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Né en 1938, quelques jours après que les allemands aient provoqué des émeutes en tchécoslovaquie, il sera un homme tranquille se gardant à l'abri du tumulte.
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Il ira rejoindre sa mère au Mexique puis en reviendra pour faire son service militaire qu'il servira en Algérie.
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La saga de Blueberry comptera vingt-huit albums ainsi que deux séries dérivées (en quinze volumes) : Marshall Blueberry et La Jeunesse de Blueberry.
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À partir de la fin des années 1960, Jean Giraud illustre une série de magazines et de livres de science-fiction dans lesquels il aborde des thèmes plus personnels et moins conventionnels. Ces illustrations sont signées Mœbius, pseudonyme inspiré de la bande à une face dite ruban de Möbius créé par le mathématicien allemand August Ferdinand Möbius. En 1968, il illustre la pochette de l'album d'Eddy Mitchell Sept Colts pour Schmoll, recto et verso mais aussi l'intérieur de la pochette ouvrante qui propose une BD western comique, dont le chanteur est le héros.
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Ses univers sont pour la plus grande partie axés sur une science-fiction fantasmagorique et délirante ainsi qu'une poésie teintée de métaphysique.
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Mathieu Kassovitz l'a adapté en 1991 au cinéma dans un court-métrage.
Moebius s'est aussi adapté lui-même pour la télé.
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Jan Kounen a pour sa part mis en film son personnage de Blueberry en 2004.
En 1995, il a influencé le design du jeu Panzer Dragoon. Il en a aussi signé l'illustration de couverture pour l'édition originale japonaise.
En 1997 Sortie de Pilgrim un jeu sur PC d'après un scénario de Paulo Coelho (dont il avait aussi illustré l'Alchimiste).
En 2002, il illustre la couverture et les menus animés de la réédition du DVD La Chèvre de Francis Veber.
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Il s'est éteint discrètement le 10 mars dernier des suites d'un lymphome.
Il avait 73 ans.