Charlaine Harris est née le 25 novembre 1951 à Tunica dans le Mississippi aux Etats-Unis.
Ses premiers écrits étaient consacrés à des poèmes sur les fantômes et sur les angoisses d'adolescents; elle a ensuite écrit des pièces pour le Collège Rhodes à Memphis (Tennessee). Quelques années plus tard, elle s'est lancée dans l'écriture de romans et c'est en 1981 qu'est publié Sweet and Deadly.
Elle est membre de la Mystery Writers of America, de l'America Crime Writers League et membre du conseil des Sisters in Crime; elle est également présidente en alternance avec Joan Hess de l'Arkansas Mystery Writers Alliance.
On lui connaît principalement La communauté du Sud, qui devrait comporter 13 tomes (le 11ème sortira en janvier 2012). C'est avec son héroïne Sookie Stackhouse qu'elle se fait le plus remarqué... grâce à Alan Ball qui propose une adaptation en série télévisé qui s'intitule True Blood (la quatrième saison sera diffusé en France à partir d'Octobre 2011). Un véritable succès !
Est également publiée en France, sa saga sur les Mystères d'Harper Connelly qui relate l'histoire d'une jeune femme qui découvre comment sont morts les personnes en étant près de leurs dépouilles.
Ses deux sagas sont principalement de la romance paranormale bien que la première puisse être également cataloguée dans la Bit-lit.