PAPILLOMAVIRUS (HPV) et CANCER du COL: L’espoir d’un traitement local – The FASEB Journal

Une alternative possible à la chimiothérapie et à la chirurgie pour les patients infectés par le papillomavirus humain (HPV), à risque de cancer, c'est ce que suggère cette étude financée par les National Institutes of Health (NIH) publiée dans l'édition avancée en ligne du FASEB Journal. Ces chercheurs de la Tufts University School of Medicine aboutissent au développement d'un inhibiteur de protéines qui pourrait très prochainement représenter un traitement topique du HPV. Une option économique inespérée, d'application locale donc pratique qui bloquerait au niveau de la couche superficielle de la peau et des muqueuses, l'activation des gènes qui causent le cancer.

Le papillomavirus humain (VPH) cause du cancer du col de l'utérus, seconde cause la plus fréquente de décès par cancer pour les femmes, est aussi responsable de certains cancers ano-génitaux et de la tête et du cou. "Actuellement, il n'existe aucun traitement contre le HPV, et les options de traitement disponibles consistent à détruire les tissus affectés. Les chercheurs, emmenés par le Pr. James Baleja, professeur agrégé de biochimie à la Tufts University School of Medicine (TUSM) ont pu développer un inhibiteur des protéines du HPV en culture cellulaire, une première étape vers un traitement topique à appliquer, donc localement, pour éviter le développement du cancer lié au HPV.

Une option pratique et économique inespérée: «Les vaccins contribuent à réduire l'incidence du VPH, mais les vaccins ne pourront pas traiter les millions de femmes et d'hommes qui souffrent d'une infection, en particulier ceux sont à risque d'infections élevé et persistant. C'est un véritable défi social et économique de pouvoir donner un accès généralisé à ce vaccin difficile à administrer, en particulier dans les pays en développement. Un traitement topique anti-HPV peut constituer une option économique inespérée”, explique le Pr. James Baleja.

Cancers, verrues génitales et autres infections: 20 millions de personnes affectées aux seuls États-Unis, cela fait de l'infection au HPV, la plus fréquente des IST. Plus de 100 types de HPV et plus de 40 sexuellement transmissibles, cela en fait l'une des plus complexes à traiter. Les deux types de HPV à haut risque, le “16” et le “18”, sont responsables de la majorité des cancers du col de l'utérus et du cancer ano-génital, d'une partie des cancers de la tête et du cou, de la cavité buccale et de l'oropharynx. Aux États-Unis, on estime ainsi que 12.000 femmes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer du col, tandis que 10.100 femmes et hommes reçoivent un diagnostic de cancers de la vulve, du vagin, du pénis ou de l'anus. En outre, une partie des cancers de la tête et le cou est attribuable au HPV. Enfin, d'autres types de HPV peuvent causer des verrues génitales ou d'autres types d'infections. (Voir ci-contre distribution des différents HPV en France- Source InVS)

Baleja et son équipe se sont donc concentrés sur une protéine, la protéine virale E2, qui contrôle les activités virales, dont la réplication de l'ADN et l'activation de gènes qui causent le cancer. L'équipe a réussi à développer une protéine appelée E2R qui empêche E2 de fonctionner normalement. Lorsque les chercheurs appliquent E2R à un modèle cellulaire du VPH, la transcription des gènes viraux est interrompue. Le HPV infectant les cellules épithéliales situées sur la couche superficielle de la peau et les muqueuses, cet inhibiteur E2R de protéines E2 pourrait être appliqué sous une forme topique.

Baleja et ses collègues ont testé la structure et la stabilité de différents inhibiteurs. L'inhibiteur le plus stable a ensuite été testé sur des cellules de mammifères et est bien parvenu à inhiber la protéine E2 du HPV-16, la souche à haut risque le plus souvent associéé à des cancers. Les données de cette étude suggèrent que l'inhibiteur pourrait également être efficace contre le HPV-18, ainsi que contre le HPV-6a, qui cause les verrues génitales.

Source: The FASEB Journal Published online April 11, 2011. DOI 10.1096/fj.10-176461"Design and characterization of an enhanced repressor of human papillomavirus E2 protein." (Vignette HPV- CDC)

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