Quatorze ans après Scream, Neve Campbell, Courteney Cox Arquette et David Arquette sont eux aussi de retour, et ils donneront la réplique à une nouvelle génération d'ados persécutés par le tueur au masque, à savoir Emma Roberts (Valentine's Day), Hayden Panettiere (Heroes) et Adam Brody (Newport Beach).
Les trois premiers films avaient rapporté, à travers le monde, plus de 500 millions de dollars. Le prochain, qui sortira outre-Atlantique le 15 avril 2011, sera toujours réalisé par Wes Craven et écrit par Kevin Williamson.