Après avoir joué le compagnon de l'énergique Sydney Bristow, il va une nouvelle fois incarner le petit ami d'une femme de caractère, en la personne de Zoe Saldana. Les deux partageront en effet l'affiche de Colombiana, la prochaine production de Luc Besson, un thriller réalisé par Olivier Megaton (Le Transporteur 3 et Exit).
Zoe Saldana y incarnera une jeune femme dont les parents ont été assassinés par des gangsters quand elle était enfant. Plusieurs années après, elle est tueuse à gages au service de son oncle, dans l'espoir de retrouver un jour la personne responsable de la mort de ses parents. Michael Vartan joue son petit ami, un artiste qui est la seule personne qui la rattache au monde normal.
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