Dans l'Oregon des années 70, Bob (Matt Dillon), sa femme Diane (Kelly Lynch), son ami Rick (James LeGros) et Nadine une gamine paumée (Heather Graham) forment une bande de junkies spécialistes du braquage de pharmacies. Mais un évènement va pousser Bob à changer de vie. Drogué depuis toujours mais peut-être pas pour toujours...
Ne jamais poser un chapeau sur un lit ! Grand frère de Requiem for a dream,
Drugstore cowboy est moins frontal et visuellement moins violent mais plus empreint de réalisme et marqué par l'absence totale de parti pris.
Ce n'est pas un film sur la drogue, c'est un film sur quatre jeunes qui n'ont que la drogue.