Le SCY-635 de SCYNEXI

19-04-2010 SCYNEXIS, Inc., société spécialisée dans la mise au point de médicaments, a présenté aujourd'hui des données montrant le profil unique de résistance au SCY-635, un nouvel inhibiteur oral de la cyclophiline faisant l'objet d'une étude pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C (
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC). Dans cette étude, SCYNEXIS a démontré que le virus de l'hépatite C devait muter plusieurs fois ŕ travers deux protéines séparées afin de développer une résistance au SCY-635. La majorité des médicaments contre le
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC présents sur le marché et en cours de développement requičrent une seule mutation virale ciblée pour établir une résistance. Les résultats ont été présentés lors d'une séance orale intitulée ŤSélection de résistance aprčs 15 jours de monothérapie avec le SCY-635, un inhibiteur de la cyclophiline non immunosuppresseur possédant une forte action anti-
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHCť, ŕ la 45čme réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) ŕ Vienne, en Autriche.
ŤCes derniers résultats renforcent les promesses du SCY-635, qui apparaît comme un futur nouveau médicament essentiel dans le traitement du
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHCť, a déclaré Sam Hopkins, PhD, directeur scientifique de SCYNEXIS. ŤAu cours de l'année, nous avons pu établir que le traitement en monotherapie du SCY-635 procure une réduction significative au point de vue clinique de la charge virale et des effets secondaires mineur. Nous avons montré que le SCY-635 synergise lorsqu'il est combiné ŕ d'autres agents antiviraux ŕ la fois approuvés ou en cours de developement, et nous avons maintenant démontré que le SCY-635 semble présenter face au virus de l'hépatite C une barričre bien plus importante ŕ la résistance que les thérapies actuellement en cours de développement.ť
Les précédentes études de Phase 1b ont démontré que SCY-635 administre seul était associé ŕ un déclin significatif au point de vue clinique de la charge virale dans le plasma (une baisse moyenne et maximale de 2,3 log10) et que le déclin maximal a été observé le dernier jour de l'étude, le 15čme jour, suggérant ainsi une forte barričre au développement de la résistance virale. Pour les études de résistance présentées ŕ l'EASL, SCYNEXIS a réalisé une analyse approfondie d'échantillons de virus d'individus ayant participé ŕ l'étude de Phase 1b afin d'évaluer dans quelle mesure le traitement prolongé par monothérapie avec SCY-635 était associé ŕ des marqueurs de résistance au produit.
Les participants ont reçu soit un placebo (n=3), soit 900 milligrammes par jour de SCY-635 (n=6). Les échantillons ont été obtenus ŕ trois étapes de l'étude?le 1er jour (immédiatement avant le traitement), le 15čme jour (le dernier jour du traitement) et le 22čme jour (sept jours aprčs la fin du traitement). L'
 
* le sucre désoxyribose est remplacé par un ribose. Ce changement explique l\'instabilité des molécules d\'ARN, car les deux fonctions alcools géminés sont susceptibles d\'hydrolyse alcaline et acide tandis que le désoxyribose de l\'ADN y est insensible ; 
* la base thymine est remplacée par un uracile ; 
* l\'ARN est généralement simple brin (monocaténaire), sauf chez quelques organismes tels les rétrovirus, tandis que l\'ADN est double brin (bicaténaire) avec une structure en double hélice ; 
* l\'ARN est court (50 ŕ 5 000 nucléotides et non pas des millions comme dans l\'ADN). 
', CAPTION, 'ARN',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">ARN spécifique au
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC a été extrait du plasma des patients et la méthode RT-PCR a été pratiquée pour amplifier les régions génétiques NS5A et NS5B, qui encodent les protéines clés de la réplication virale. Les PCR résultants ont été séquencées et les séquences obtenues au 15čme et au 22čme jour ont été comparées aux données de la séquence du 1er jour afin d'évaluer l'apparition de mutations de résistance. Aucune mutation dans NS5A liée au traitement n'a été détectée dans les échantillons. Deux sujets ont connu des mutations dans NS5B liées au traitement, mais aucun patient n'a présenté d'évidence de rebond virologique durant le traitement. Ces données sont cohérentes avec les précédentes études in vitro qui indiquent également que de multiples mutations dans NS5A et NS5B sont nécessaires pour conférer au virus un haut niveau de résistance au SCY-635.
ŤIl existe un besoin important pour des traitements plus efficaces contre le
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC qui puisse atteindre une plus large population de patients et qui aident ŕ surmonter les problčmes de résistanceť, a déclaré Yves J. Ribeill, PhD, président-directeur général de SCYNEXIS. ŤNous sommes persuade que le SCY-635 pourrait jouer un rôle important dans la mise au point d'un traitement permettant d'inclure un nombre plus important de patients atteints du
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC et nous poursuivons les études dans ce but. SCYNEXIS démarrera une étude de Phase 2a du SCY-635 pour les patients atteints du génotype 1 du
 
Ses co-récepteurs connus sont des glycosaminoglycanes, SR-B1, CD81 et la claudine 1. 
 
Les différents génotypes constituent le genre Hepacivirus, et provoquent l\'hépatite C. 
 
En France, plus de 650 000 personnes sont porteurs du VHC, mais 400 000 ne le savent pas.', CAPTION, 'VHC',BELOW,RIGHT, WIDTH, 300, FGCOLOR, '#CCCCFF', BGCOLOR, '#333399', TEXTCOLOR, '#000000', CAPCOLOR, '#FFFFFF', OFFSETX, 10, OFFSETY, 10);">VHC ne suivant aucun traitement en association avec le traitement actuel au cours du deuxičme trimestre 2010, et nous attendons de cette étude des résultats trčs positifs d'ici la fin de l'année.ť
Source : http://bourse.lci.fr