En 1874, les Dames du Sacré-Cœur achètent l'ancien Hôtel de la Préfecture, rue Royale. Les Facultés de Droit, de Lettres, et le Collège Théologique s'y installent provisoirement.
Les Facultés de Médecine et de Sciences trouvent refuge à proximité, près du siège de l'Evêché actuel (créé en 1913 ).
Depuis 1858, les communes rurales d'Esquermes et du Fg de la Barre ont été rattachées à Lille, et l'implantation définitive de l'université se fait sur ces terrains acquis dès 1877 .(rue du port, Bd Vauban, rue de Toul, rue François Baes.
En 1878, après diverses transactions et échange de parcelles, on a constitué un domaine cohérent et compact.
D'éminents architectes réalisent des plans et on pose la première pierre le 20 juin 1879.et les étudiants arrivent dès l'hiver 1880. A suivre