Ces travaux menés par une équipe de biologistes de l’Université du Maryland et de l’université Duke aboutissent à la découverte d’une protéine, qui pourrait ouvrir la voie à un meilleur traitement du syndrome d'Hutchinson-Gilford (HGPS), ou progéria ou maladie du vieillissement prématuré : la protéine restaure le fonctionnement endothélial et donc réduit le risque de complications cardiovasculaires, la cause majeure de décès, chez ce groupe de patients.
La progéria est une maladie génétique rare sans traitement actuel connu qui provoque un vieillissement accéléré chez les enfants est caractérisée par une mutation de novo (non présente chez les parents) du gène nommé LMNA. La maladie provoque différents symptômes associés au vieillissement, notamment des rides cutanées, des raideurs articulaires et une perte de cheveux et de graisse corporelle. Parmi les effets directs de la maladie, les complications cardiovasculaires, dont l’insuffisance cardiaque et l’accident vasculaire cérébral (AVC) qui sont les causes de décès les plus courantes.
L’espérance de vie des patients atteints se situe entre 6 et 20 ans.
L’auteur principal, Sahar Vakili, chercheur en biologie résume les implications de ces travaux : « cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant les complications cardiovasculaires du HGPS, qui sont actuellement une cause majeure de mortalité chez les enfants concernés. Au-delà, ces nouvelles connaissances pourraient avoir des implications pour d’autres maladies liées à l’âge caractérisées par un dysfonctionnement endothélial ».
L’étude se concentre sur les cellules endothéliales qui tapissent le système vasculaire du corps, dont compris le cœur, et contrôlent les substances entrant et sortant de la circulation sanguine. Lorsque les cellules endothéliales dysfonctionnent, cela peut entraîner toute une série de maladies, notamment ces complications cardiovasculaires, dont les AVC, des caillots sanguins et l’athérosclérose (accumulation de plaque à l’intérieur des artères). Plus précisément, les chercheurs ont tenté de décrypter les signaux envoyés par les cellules endothéliales qui conduisent finalement aux maladies cardiovasculaires liées à la HGPS. Ces analyses révèlent que :
- l’angiopoïétine-2 (Ang2), une protéine qui régule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et le flux de substances à travers les parois des vaisseaux sanguins, est altérée chez les personnes atteintes de progéria, ce qui compromet fonction globale des cellules endothéliales ;
- l'apport d'Ang2 permet de « sauver » les cellules endothéliales et de restaurer leur santé en dépit du dysfonctionnement induit par la maladie ;
- la protéine Ang2 relance la formation des vaisseaux sanguins (angiogenèse), normalise la migration cellulaire et restaure les niveaux d’oxyde nitrique, essentiels à un système vasculaire sain ;
- enfin, le traitement par Ang2 améliore également la signalisation des cellules endothéliales aux cellules musculaires lisses vasculaires, ce qui suggère une thérapie prometteuse contre les complications vasculaires du HGPS.
En identifiant ainsi chez l’animal, modèle de progéria, cette protéine liée à la santé endothéliale et cardiovasculaire, ces travaux aboutissent, selon leurs auteurs à une découverte transposable aux patients humains. Une nouvelle thérapie qui pourrait constituer une alternative ou un complément aux traitements actuels du HGPS qui contribuent à réduire le risque de complications mortelles comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, mais ils ne ciblent pas la maladie sous-jacente.
La nouvelle thérapie pourrait permettre aux patients de gagner en survie.
« Bien que l’Ang2 n’ait de récepteurs que sur les cellules endothéliales, la protéine peut avoir un impact bénéfique plus large sur d’autres types de tissus au-delà du système cardiovasculaire, comme les tissus osseux et adipeux, car les vaisseaux sanguins sont essentiels à notre corps pour transporter les nutriments, l’oxygène et les déchets cellulaires ».
Source: Aging Cell 18 Oct, 2024 DOI: 10.1111/acel.14375 Angiopoietin-2 reverses endothelial cell dysfunction in progeria vasculature (In Press) via University of Maryland 17 Oct, 2024 17-Oct-2024 UMD-led study could ‘pave the way’ for improved treatment of premature aging disease
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Équipe de rédaction SantélogOct 18, 2024Rédaction Santé log