MALADIE à CORPS de LEWY : Détectable dans le LCR bien avant les symptômes

La maladie à corps de Lewy peut être détectée avant les symptômes, démontre cette équipe de biologistes et de neurologues de Université de Lund (Suède) qui valide, ici dans la revue Nature medicine, l’efficacité diagnostique d’un test de détection précoce dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Alors que la maladie à corps de Lewy est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer, ce test, avec quelques symptômes cliniques, pourrait permettre de prendre en charge la maladie avant le développement d’autres symptômes plus sévères. Ces résultats viennent également d’être présentés lors de la Conférence internationale de l’Alzheimer’s Association.

La maladie à corps de Lewy est un terme générique englobant la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Lorsque les difficultés de mouvement sont les symptômes dominants, la maladie est appelée maladie de Parkinson, et lorsque les troubles cognitifs sont dominants, le terme démence à corps de Lewy est utilisé.

« Ces maladies sont caractérisées par la propagation de l’alpha-synucléine, la protéine qui, mal repliée forme des dépôts anormaux ou corps de Lewy dans le cerveau, qui endommagent les cellules nerveuses », rappelle l’auteur principal, le Dr Oskar Hansson, professeur de neurologie à l’Université de Lund. Les corps de Lewy sont également associés au développement d’un trouble neurologique rare appelé atrophie multi-systématisée (AMS). Comprendre le développement de ces maladies et pouvoir les détecter de manière précoce est essentiel pour arrêter leur progression et les traiter de manière optimale.

Un test de LCR permet de détecter la protéine mal repliée

Jusqu’à très récemment, il n’était pas possible de déterminer avec certitude, avant son décès, si une personne ayant des difficultés de mouvement ou des troubles cognitifs avait des corps de Lewy dans le cerveau.

L’étude menée auprès de 1.100 participants âgés, dont aucun ne présentait initialement de troubles cognitifs ou de difficultés motrices, révèle avec ce test que 10% d’entre eux présentent des corps de Lewy dans le cerveau. Le suivi de ces participants confirme que ceux qui avaient des corps de Lewy dans le cerveau ont ensuite présenté un déclin cognitif au fil du temps. Enfin, la plupart de ces patients ont développé la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Lewy dans les années qui ont suivi.

Les corps de Lewy sont fortement associés à un odorat réduit avant même l’apparition d’autres symptômes : c’est la deuxième découverte de l’étude :

l’odorat se détériore également au fur et à mesure que la maladie progresse.

La corrélation est si claire qu’il pourrait être justifié de dépister les personnes âgées de plus de 60 ans avec un test d’odorat, puis de procéder à un test de liquide céphalo-rachidien en cas de test positif.

Quel traitement ? Détecter c’est bien, mais il faut pouvoir traiter : « Plusieurs médicaments ciblant les corps de Lewy sont en cours de développement, avec l’espoir de ralentir la maladie. Très probablement, ce type de médicament a les meilleures chances d’être efficace s’il est administré au début de l’évolution de la maladie », expliquent les chercheurs. Si des patients asymptomatiques avec un odorat réduit sont identifiés par test du LCR, ce seraient également de bons candidats pour les essais cliniques. Le test prend toute sa valeur aussi, alors qu’il existe de nombreuses causes de perte d’odorat qui ne sont pas liées à la démence à corps de Lewy.

Amyloïde, tau et corps de Lewy : une deuxième étude de la même équipe, menée auprès de plus de 800 participants ayant des difficultés cognitives constate qu’environ un quart d’entre elles obtiennent un résultat de test positif pour la maladie à corps de Lewy. Environ 50 % des personnes atteintes de la maladie à corps de Lewy présentent également une accumulation de protéines amyloïde et tau, qui sont associées à la maladie d’Alzheimer. Chez les participants qui présentent à la fois des agrégats d’amyloïde et de tau, ainsi que des corps de Lewy, la maladie progresse plus rapidement. Cela suggère que ces changements cérébraux interagissent, ce qui est important au plan clinique pour le pronostic.

En conclusion, le test de LCR va permettre d’améliorer le bilan diagnostique et pronostique dans les cliniques et services spécialisés qui prennent en charge les patients souffrant de symptômes cognitifs.

Prochaine étape, développer une version sous forme de test sanguin, avec toujours ce défi d’une concentration de protéines provenant du cerveau de 100 à 1.000 fois plus faible dans le sang que dans le LCR. Aujourd’hui ce type de test existe pour l’Alzheimer, « pourquoi pas pour les maladies à corps de Lewy », concluent les auteurs.

Source: Nature Medicine 18 July, 2023 DOI: 10.1038/s41591-023-02449-7 Clinical effects of Lewy body pathology in cognitively impaired individuals

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Équipe de rédaction SantélogNov 30, 2023Équipe de rédaction Santélog